Dead Space: Downfall (a queda) conta os acontecimentos na nave USG Ishimura, a nave estava originalmente em uma missão de mineração no espaço profundo quando encontram um artefato alienígina chamado Marker, o artefato em questão é venerado por uma religião que acredita que este seja o símbolo de seus deuses, porém as coisas começam a ir de mau a pior graças aos efeitos do Marker.

O filme conta a história dos eventos que acontecem antes da chegada de Isaac Clarke (protagonista do primeiro jogo) na USG Ishimura, antecendo os eventos do jogo Dead Space.